第（1）種情況

第一步：找到適合自己銷售需求的藥品文號，并與轉(zhuǎn)讓方簽署藥品上市許可持有人轉(zhuǎn)讓協(xié)議。（這是所有流程的前提，沒有藥品文號，就談不到后續(xù)的流程）。

藥品上市許可持有人轉(zhuǎn)讓協(xié)議是第（1）種情形受讓企業(yè)申請《藥品生產(chǎn)許可證》及變更持有人申報資料中所需要的必備材料之一。

同時還需要簽署《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》，雖然最終可能不委托原生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，但這份協(xié)議也是申請《藥品生產(chǎn)許可證》的必要材料。

第二步：向受讓方所在地省局申請《藥品生產(chǎn)許可證》（委托他人生產(chǎn)情形），俗稱B證。

具體的申請流程參考《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及其實(shí)施條例附件。

以下步驟中第6、7條等就需要上述第一步里簽署的轉(zhuǎn)讓藥品文號的相關(guān)資料，可見先找到一個優(yōu)秀的轉(zhuǎn)讓藥品文號是多么重要。

申請藥品生產(chǎn)許可證（B證）要求提交的材料（向省局申請）

1.藥品生產(chǎn)許可證申請表；

2.基本情況，包括企業(yè)名稱、擬生產(chǎn)品種、劑型、工藝及生產(chǎn)能力（含儲備產(chǎn)能）；

3.營業(yè)執(zhí)照（申請人不需要提交，監(jiān)管部門自行查詢）；

4.組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；

5.法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人及部門負(fù)責(zé)人簡歷、學(xué)歷、職稱證書和身份證（護(hù)照）復(fù)印件；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；

6.擬委托生產(chǎn)的范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)；

7.擬委托生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目、受托方共線生產(chǎn)情況；

8.生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理主要文件目錄；

9.藥品上市放行規(guī)程；

10.委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議；

11.持有人確認(rèn)受托方具有受托生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力的評估報告；

12.受托方相關(guān)材料

（1）受托方藥品生產(chǎn)許可證正副本復(fù)印件；

（2）受托方藥品生產(chǎn)企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備等情況說明；

（3）受托方周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面布置圖；

（4）受托方生產(chǎn)工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖；

（5）受托方空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要設(shè)備確認(rèn)或驗(yàn)證概況；生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況；

（6）受托方主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器目錄；

（7）受托方藥品出廠放行規(guī)程；

（8）受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的通過藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產(chǎn)的意見;

13.申請材料全部內(nèi)容真實(shí)性承諾書；

14.凡申請企業(yè)申報材料時，申請人不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》；

15.按申請材料順序制作目錄。

申請《藥品生產(chǎn)許可證》B證，許多省藥監(jiān)局已出臺了詳細(xì)的流程及申報要求，以及《檢查要點(diǎn)》，大家可以查詢省局網(wǎng)站或咨詢省局。目前已經(jīng)發(fā)放B證的省份有北京、天津、河北、山東、江蘇、浙江、上海、福建、廣東、四川、黑龍江、湖南、寧夏、海南、遼寧、安徽、陜西、云南等18個省份。

第三步：向藥審中心提出持有人變更申請（單獨(dú)變更，不變更其他內(nèi)容）

時限：20個工作日（正文中未提及，但在政策解讀里提到，應(yīng)該與藥品注冊管理辦法中提到的行政審批是20個工作日一致）

申報資料：

1、藥品注冊證書等復(fù)印件

包括申報藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件（藥品注冊證書、藥品補(bǔ)充申請批件、藥品再注冊批件），相應(yīng)文件應(yīng)當(dāng)能夠清晰說明該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。

2、證明性文件

境內(nèi)生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)提交有關(guān)變更前后藥品上市許可持有人的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件，以及藥品上市許可持有人變更協(xié)議原件（涉及商業(yè)秘密的應(yīng)當(dāng)隱去）。

3、申請人承諾

受讓方對擬轉(zhuǎn)讓藥品的生產(chǎn)場地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品一致、不發(fā)生變更的承諾。

4、其他

國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他文件。（其他文件還有哪些？靜等案例）

核發(fā)藥品補(bǔ)充申請通知書，藥品批準(zhǔn)文號和證書有效期不變（轉(zhuǎn)讓時要注意再注冊臨近的產(chǎn)品）。

第四步：進(jìn)行轉(zhuǎn)讓藥品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷售。

應(yīng)該做GMP適用性檢查，主要考察委托生產(chǎn)的質(zhì)量協(xié)議和委托協(xié)議等規(guī)范的內(nèi)容，做好藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行等工作的權(quán)責(zé)確認(rèn)。相關(guān)委托生產(chǎn)的檢查要點(diǎn)由各省局陸續(xù)發(fā)布，大家關(guān)注省局網(wǎng)站。

第（2）種情況

第一步：挑選心儀的藥品文號（重要的事情說三遍）。

第二步：受讓方雖有藥品生產(chǎn)許可證，但若無并購藥品劑型范圍，需要到省局進(jìn)行生產(chǎn)范圍增項(xiàng)。

第三步：向藥審中心提出持有人變更申請（單獨(dú)變更，不變更其他內(nèi)容）

同第（1）種情況第三步。

第四步：向持有人所在省局提出變更生產(chǎn)場地（單獨(dú)變更）。（注：第三、第四步合并申報有些復(fù)雜，因?yàn)楦魃陥蟮氖芾懋?dāng)局不同，所以建議分開申報）

【藥品生產(chǎn)場地變更】是指生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場地的新建、改建、擴(kuò)建。

變更藥品生產(chǎn)場地的，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品一致，持有人應(yīng)當(dāng)【確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品】。這是單獨(dú)變更藥品生產(chǎn)場地的原則。

但在藥品文號批準(zhǔn)的歷史長河中，普遍存在不能按照原處方、生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，或變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情形，若同時存在處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更，則變更過程將變得比較復(fù)雜。（后述）

另外，化學(xué)藥品變更藥品生產(chǎn)場地，確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品，未來是否直接一步跨到持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原研藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品，拭目以待（一字之差，工作量增大不少）。

注：《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中規(guī)定“在進(jìn)行藥學(xué)對比研究時，如果變更前的藥品是按照質(zhì)量和療效與參比制劑一致的技術(shù)要求批準(zhǔn)上市的，可以考慮與變更前藥品進(jìn)行藥學(xué)對比研究?！睋Q言之，如果變更前的藥品未進(jìn)行一致性評價，還能否進(jìn)行藥學(xué)對比研究，若不能，是否直接用原研藥品進(jìn)行對比研究？？

我們先按照中藥變更生產(chǎn)場地為例，參考《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中“變更制劑生產(chǎn)場地”的相關(guān)要求。

生產(chǎn)場地變更一般需進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證工作，重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)場地變更前后生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制一致性情況，通過對變更前后藥品關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的對比研究和分析，判定變更前后藥品質(zhì)量是否存在明顯差異。持有人應(yīng)確保產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移至新生產(chǎn)場地后能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。

生產(chǎn)場地的變更不應(yīng)改變藥品的處方、工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器，不應(yīng)降低質(zhì)量過程控制水平及藥品標(biāo)準(zhǔn)。

其中“非無菌制劑（不包括特殊劑型制劑）的生產(chǎn)變更至另一不同地址的生產(chǎn)場地?！?/strong>屬于中等變更，要求完成以下藥學(xué)研究資料：

（1）比較新舊場地生產(chǎn)工藝情況。對變更前后生產(chǎn)設(shè)備的性能、工作原理、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家及型號進(jìn)行比較，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估并說明變更前后生產(chǎn)設(shè)備與變更工藝的匹配性。

（2）變更所涉及的生產(chǎn)工藝研究與驗(yàn)證資料、 批生產(chǎn)記錄（如適用）。

（3）變更前后質(zhì)量對比試驗(yàn)研究資料（如適用）。

（4）變更后連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品的自檢報告書（如適用）。

（5）穩(wěn)定性研究資料，包括與變更前產(chǎn)品穩(wěn)定性情況的比較（如適用）。

省級藥品監(jiān)管部門按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求開展現(xiàn)場檢查和技術(shù)審評，符合要求的，對其《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息予以變更。

完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省級藥品監(jiān)管部門憑變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》在藥品注冊備案變更系統(tǒng)中對持有人藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。

復(fù)雜情形（這可能也是未來常見的現(xiàn)象）：變更藥品生產(chǎn)場地的同時，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊管理事項(xiàng)一并發(fā)生變更的：

1、持有人應(yīng)先行向省級藥品監(jiān)督管理部門提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，獲得批準(zhǔn)的，由省級藥品監(jiān)管部門變更《藥品生產(chǎn)許可證》信息，同時在備案系統(tǒng)更新藥品批準(zhǔn)證明文件上的藥品生產(chǎn)場地變更信息，同時注明：該藥品同時發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市。

2、持有人向藥審中心提出變更藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊管理事項(xiàng)的補(bǔ)充申請，獲得批準(zhǔn)后，及時報告省級藥品監(jiān)管部門。需要開展檢查、檢驗(yàn)的，由相關(guān)部門應(yīng)及時進(jìn)行檢查并抽取樣品。